药际医药论坛 - 药际网

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

扫一扫,访问微社区

用百度帐号登录

只需两步,快速登录

查看: 92|回复: 0

[研发] 帕金森动物模型的诱发方法之氧化震颤素致颤

[复制链接]

参加活动: 0

组织活动: 2

发表于 2020-3-24 09:09:27 | 显示全部楼层 |阅读模式

马上注册,结交挚友,解己之惑,解人之惑,查看完整内容和更多功能!

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册 用百度帐号登录

x

帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病,具有静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和少数伴有认知功能障碍等症状,帕金森动物模型的建立在了解帕金森发病原因及机制以及探索治疗帕金森疾病治疗药物方面发挥了重要的作用。氧化震颤素是制备良好的肌肉震颤小鼠模型的一种方法,氧化震颤素致小鼠震颤与激动M受体有关,通过增强乙酰胆碱系统功能,使小鼠全身出现全身震颤和流涎等类似帕金森的症状。

氧化震颤素、震颤素(tremorine)和槟榔碱、烟碱、一匹罗卡品等都属于诱导帕金森大鼠模型常用的拟胆碱制剂。其作用机制主要是通过抑制胆碱酯酶的活性,减少Ach的正常水解代谢,使得神经系统Ach水平升高,或者作为受体激动剂直接兴奋Ach受体,增强基底节Ach系统的功能,造成纹状体DA与胆碱能系统的Ach神经递质失衡,制备出以静止性震颤为主要临床症状的PD大鼠模型。然而使用诸如氧化震颤素等拟胆碱制剂诱导的帕金森动物模型虽然可以利用药物对Ach和DA的平衡进行相应干扰,模拟了PD生化递质改变,该模型缺少PD的病变基础,不具代表性且缺乏模型的稳定性,目前已基本淘汰。

帕金森动物模型的建立对于模拟疾病进程、研究疾病的病理机制和评估药物作用方面发挥了重要的作用。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型,如抑郁症动物模型、帕金森病动物模型、精神病动物模型等用来检测药物的有效性,可通过大小鼠、豚鼠等进行动物实验。

有研究者探讨了五味子酚(Sal)对氧化震颤素致帕金森动物模型小鼠震颤行为的影响[1]。研究者选择90只清洁级雄性昆明种小鼠为试验对象,尾静脉注射氧化震颤素诱导小鼠PD模型。随机分为正常对照组、氧化震颤素模型组、Sal100mg/kg+氧化震颤素组、Sal50mg/kg+氧化震颤组素、Sal25mg/kg+氧化震颤素组和L-dopa组+氧化震颤素组各15只。造模时各组给予等体积的药物或溶剂,一次性给药。观察小鼠震颤情况和震颤时间,并计算氧化震颤素致颤的ED50值。研究者发现发现Sal对氧化震颤素诱发的多巴胺/胆碱能平衡功能失调所致小鼠运动行为障碍有保护作用。

也有研究者建立了肌肉震颤及线粒体功能障碍致3种拟帕金森病震颤小鼠模型,并在此3种模型上观察健行颗粒的药效学作用,探讨其可能的作用机理[2]。研究者经氧化震颤素和槟榔碱单次腹腔注射建立小鼠肌肉震颤模型;经MPTP20mg/kg连续8天腹腔注射建立线粒体损伤致震颤小鼠模型,记录震颤素和槟榔碱模型小鼠震颤持续时间;观察MPTP模型小鼠爬杆行为及自主活动次数的改变,经高效液相色谱测定MPTP模型小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物含量的改变。该研究发现槟榔碱及氧化震颤素均能制备良好的肌肉震颤小鼠模型,健行颗粒能明显减少模型动物肌肉震颤持续时间;对于MPTP腹腔注射拟帕金森小鼠模型,健行颗粒能明显缩短其爬杆时间,增强小鼠自主活动能力,提升小鼠脑纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量。

总之制备帕金森动物模型,为神经系统的保护策略方面的研究带来了诸多的便利,也对PD病因和发病机制的研究做出了巨大的贡献。

[1]五味子酚对氧化震颤素致帕金森病模型小鼠的保护作用[J].

[2]健行颗粒对3种拟帕金森病震颤模型小鼠的干预作用[J].

自动排版 | 高级模式
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册 用百度帐号登录

本版积分规则

药际手机客户端|手机版|小黑屋|Archiver|建议反馈|药际医药论坛 - 药际网 ( 京ICP备17046631号 )

GMT+8, 2020-5-29 09:09

Powered by Discuz! X3.4

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

快速回复 返回顶部 返回列表