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[研发] Ames试验中使用的鼠伤寒沙门氏菌,你对它了解多少?

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发表于 2020-3-17 10:02:10 | 显示全部楼层 |阅读模式

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鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验,也即Ames试验,是一种经典的遗传毒理学实验方法,目前常用于基因突变的检测。Ames试验使用鼠伤寒沙门氏菌细菌,细菌生长的程度为受试化学品的致突变潜力提供了定量和定性的指示。

沙门氏菌属于肠杆菌科,是一种常见的食源性人畜共患肠道致病菌,兼性胞内致病菌。沙门氏菌容易污染食物,对人和动物的危害极大,食用被沙门氏菌污染的水和食物后,在宿主体内可以引起肠道系统疾病。沙门菌有 2000 多种血清型,鼠伤寒沙门菌只是其中的一种血清型,属于肠道沙门菌。鼠伤寒沙门氏菌对外界环境的抵抗力较强,自然界分布较广。

1、鼠伤寒沙门氏菌在Ames试验中的作用

鼠伤寒沙门氏菌细菌具有预先存在的突变,可阻止组氨酸的合成。没有组氨酸,细菌就无法生长。当一种化学物质显示出致突变活性时,DNA反应性就很明显,这会引起突变,使细菌回复到可以产生组氨酸的状态,从而开始生长。在Ames试验中常会利用鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸(histidine)营养缺陷型突变株(His-)发生回复突变的性质,对化学物质致突变性进行初步筛选。

由于Ames 试验所用的沙门氏菌属于原核生物,缺少代谢活化系统。某些致突变剂需要激活后才能引起沙门氏菌突变型发生回复突变,由大鼠肝匀浆制备的哺乳动物体内肝微粒体多功能氧化酶S9混合液进行受试化学物质的代谢激活作用。测定致突然变异性物质所引起的复归突然变异频度,即可以检查受试物是否为致突变物质。

Ames 试验是当前所有遗传毒性评价方法中对致癌物预测度较高的试验,有资料报道Ames试验对大鼠致癌物和恒河猴致癌物的检出率分别为69.0%和87.5%,也是化合物QSAR构效关系建立的遗传毒性筛选数据库的重要基础。可检测基因突变的Ames试验与检测DNA损伤的体外彗星试验,考察染色体异常的体外微核试验等结合在一起,评价化合物的体外遗传毒性,探讨毒性作用机制,为该化合物毒性的防治提供理论依据。美迪西建立了符合国际标准药物安全评价体系,实验研究遵循ICH、CFDA、FDA和OECD指导原则,可为客户提供高质量的数据、快速的研究周期的临床前药物安全性评价服务。

2、鼠伤寒沙门氏菌常被改造为弱毒疫苗活载体

目前发现沙门氏菌有2500多种血清型,绝大多数血清型能在人和动物间交叉感染。由于其宿主广泛,能感染包括人在内的多种动物,能通过定殖在肠道相关组织有效地刺激机体产生体液免疫和细胞免疫,容易表达外源抗原或其他蛋白等并呈递给宿主,使宿主产生特异性抗体,所以鼠伤寒沙门氏菌常被改造为弱毒疫苗活载体,广泛应用于多种病毒、细菌、寄生虫等的免疫研究,并取得了良好的效果。

鼠伤寒沙门氏菌常作为疫苗载体递呈内源性和外源性的抗原进行免疫,或者作为基因治疗载体针对某些疾病进行治疗等,这往往依赖其生长迅速,操作简单,以及强毒力使其在宿主体内进行适当的感染与定殖等特征。

鼠伤寒沙门氏菌一方面可以用于遗传毒理研究,同时鼠伤寒沙门氏菌还能够作为基因治疗载体应用于基因治疗。利用在弱毒疫苗活载体研究中,鼠伤寒沙门氏菌经常被用于细胞学实验和动物学实验,所以对其进行信号标记,使其可视化,将有利于后续相关的实验研究

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