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[研发] 抑制TAK1的活性对炎性反应和肿瘤细胞的影响

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发表于 2019-11-7 09:27:51 | 显示全部楼层 |阅读模式

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生理条件下,细胞的增殖和凋亡保持-种动态平衡,如果这种平衡发生变化,则会引起肿瘤的发生。细胞内的相关基因调控细胞凋亡的发生,细胞外环境因素通过膜受体介导信号传导,可影响细胞内有关基因的表达水平变化来调控细胞凋亡。细胞实验服务可以研究某基因对细胞的增殖、凋亡的作用,也可以对细胞毒性和活力的进行检测。


较多的信号传导通路参与到肿瘤的发生发展中,一些信号通路的活化在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要的角色,如TAKl受外界环境因素的变化可以介导细胞信号的传导, IL-1TGFBTLRCD4B细胞受体等多种细胞因子介导的信号均可通过活化TAKl传导发挥相应的生物学效应。


转录生长因子-B活化激酶1(TAKl)属于丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)家族,是内皮细胞凋亡和转移的关键调节因子,TAK1 的缺失会导致JNK NF-κB信号传导失活。TAKl参与控制各种细胞系统中p38MAPK JNK 的激活。通过抑制TAK1的活性,能够阻断细胞的分裂。在细胞水平研究某个基因的活性对肿瘤细胞的增殖和凋亡的作用,可以为该靶点的药物研发奠定重要的基础,一些公司提供细胞实验服务


有研究发现激活TAK1介导的信号通路,诱导肿瘤细胞的不断增殖,而且TAK1酶在天然免疫反应中具有双重功效,它能够调节炎症反应以及细胞的死亡,这一发现表明抑制TAK1活性是一种治疗癌症的方法。


如有研究者探讨了食管癌组织中TAK1和转化生长因子β活化激酶结合蛋白1(TAB1)在食管癌组织中的表达相关性,并分析其与临床病理特征及预后的关系,发现TAK1TAB1的表达量呈正相关性,高表达TAK1或共表达TAK1/TAB1提示患者无瘤生存期缩短。研究结果表示TAK1TAB1影响食管癌的疾病进展及预后,联合检测两者表达可能作为食管癌新的预后指标和治疗靶点。美迪西提供细胞实验服务,其在体外生物学领域有丰富广泛的经验,通过酶水平测定、细胞水平测定、细胞生物学、生物化学、体外同位素测定、稳定细胞株建立、基因敲除、RNAiMicroRNA技术等,提供一套完整的生物学服务。


也有研究者观察了TAK1基因沉默对肿瘤坏死因子a(TNF-a)诱导的滑膜细胞中促炎介质白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)表达的影响,以探讨TAK1在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。研究结果发现TAK1基因沉默能抑制TNF-a诱导的滑膜细胞IL-6IL-8表达,可能与其抑制JNKp38MAPK的活化及NF-κB的活化有关。


最近发表在《CellularMolecular Immunology》杂志上的一篇研究称,来自华盛顿州立大学等机构研究人员发现,通过阻断称为“TAK1”的信号分子可以抑制痛风引起的炎症。该研究为开发潜在的新治疗策略奠定了基础。


白细胞介素-1-betaIL-1-beta)是一种细胞因子蛋白,可引起炎症并引发剧烈疼痛和肿胀感,这也是痛风发作时的典型症状。MSU产生IL-1-beta,诱导炎症并激活许多其他蛋白质以加剧炎症的反应程度,因此可以看作是恶性循环。Salah-Uddin Ahmed教授等研究者对IL-1-beta能够激活TAK1这一现象感到有趣,他们的先前研究表明,TAK1在类风湿关节炎发病过程中,对于IL-1-beta活性调节中起关键作用。因此,他们设计了一项研究,以确定MSU晶体产生IL-1-β炎症的分子机制以及TAK1在此过程中的作用。通过使用人类巨噬细胞的两种不同细胞系,作者发现MSU晶体可以直接激活TAK1和其它以前认为依赖IL-1-beta信号传导的蛋白质。


Ahmed表示,他们已经知道MSU晶体会激活所谓的炎性小体途径,进而产生IL-1-β。但是,他们的研究发现,MSU晶体还使用-种替代途径,即通过TAK1引发下游炎症信号,这是与痛风的发生有关的新发现。”


接下来,他们表明,在健康的人类巨噬细胞和痛风啮齿动物模型中,使用抑制或阻断TAK1的化学物质都可以完全抑制MSU晶体引起的任何炎症。Ahmed表示他们的发现为开发痛风新疗法打开了大门,在未来有望开发可以口服的TAK1抑制剂药物来使痛风患者控制疾病的发作。

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